التحري عن التغيرات الانتساخية لمورثتي CYP1A1/ CYP11A1في الخصى والغدة الكظرية لدى ذكور فئران بالغة سلالة BALB/c ومجرعة بالديوكسين رباعي الكلور

الملخص

تُصنف الديوكسينات ضمن الملوثات العضوية المستمرة واسعة الانتشار في البيئة والتي تؤثر سلباً على عملية الإنطاف عند العديد من الكائنات، وذلك من خلال قدرتها على إحداث اضطراب في اصطناع الهرمونات الجنسية الضرورية لإتمام هذه العملية بشكلها الطبيعي، لذا هدف هذا البحث إلى دراسة الأثر السمي لمركب الديوكسين رباعي الكلور TCDD على عملية اصطناع هرمون التستوستيرون  Tلدى ذكور الفئران BALB/C.

قُسّم 18 فأر ذكر بالغ من نوع BALB/C  إلى 3 مجموعات (6 فئران في كل مجموعة) وهي مجموعة شاهدة جُرّعت بزيت الذرة، ومجموعة جُرّعت فموياً بتركيز 25 مكغ/كغ من TCDD ، ومجموعة أخيرة جُرعت فموياً بتركيز 50 مكغ/كغ من TCDD. بعد أسبوع من التجريع تمت التضحية بهذه الفئران وعُزل كلاً من الغدة الكظرية والخصى من الحيوانات، ثم عُزل mRNA  من

هذه الأعضاء وحُوّل إلى cDNA ودُرست تغيرات التعبير المورثي عن أهم الإنزيمات المشاركة في نزع السمية وهو cyp1a1 والإنزيم المفتاح في سلسلة اصطناع هرمون T وهو  cyp11a1 بتقانة Real time PCR. بينت نتائج هذه الدراسة قدرة الديوكسين على إحداث اضطراب في التعبير عن إنزيم cyp11a1، حيث لوحظ ارتفاعاً بمقدار 3.4 و8.6 مرة في الخصى والغدة الكظرية لدى الفئران المجرعة بـ 25 مكغ/كغ من TCDD على التوالي، بينما كانت الجرعة 50مكغ/كغ ذات أثر تثبيطي في التعبير عن هذا الإنزيم في الخصى والغدة الكظرية، وكان الانخفاض بمقدار1.7 و 2 مرة للخصى والغدة الكظرية على التوالي، وذلك بالمقارنة مع الخصى والغدة الكظرية الفئران الشاهدة. أما فيما يخص إنزيم نزع السمية، فقد أظهرت النتائج ارتفاعاً في التعبير عن إنزيم cyp1a1 في الغدة الكظرية والخصى بنسب (8.3، 4.7) للجرعة 25مكغ/كغ و (1.9، 1.5) للجرعة 50مكغ/كغ على التوالي بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة، حيث أن الجرعة 25 أكثر فعالية في التحفيز الإنزيمي من الجرعة 50مكغ/كغ. تشير نتائج دراستنا الحالية إلى أن الديوكسين يؤثر على التعبير عن CYP11A1/CYP1A1 بطريقة معتمدة على الجرعة.