دراسة تأثیر مركبات ثیازولیة جدیدة في الخط الخلوي السرطاني MDA-MB-231

الملخص

خلفية البحث وهدفه: نظراً للتأثيرات الجانبية المُرافقة للأدوية المستخدمة في علاج سرطان الثدي المتاحة حالياً، فإنه من التحديات الملحة للباحثين في المجال الطبي تطوير أدوية سرطانية أكثر أماناً وانتقائيةً. ومن بين استراتيجيات التصميم المُتّبعة في اكتشاف الأدوية، أُولِيَ اهتمام خاص للجزيئات المتغايرة التي تحتوي على الكبريت في هياكلها. وصُمِّمَت مجموعة من المركبات في كلية العلوم بجامعة دمشق عبر تغيير مجموعات الاستبدال substituent groups في حلقة الثيازول. ودرسنا تأثير هذه المركبات في نمو growth وهجرة migration الخلايا السرطانية الثديية البشرية MDA-MB-231.

مواد وطرائق البحث: قُيّمَت السمية الخلوية للمركبات تجاه الخط الخلوي السرطاني MDA-MB-231 بتراكيز مختلفة وضمن فترات حضن مختلفة باستخدام مقايسة MTT. كما تمت دراسة تأثير المركبات في هجرة الخلايا السرطانية في الزجاج باستخدام مقايسة الخدش scratch assay.

النتائج: أظهر المركب 2-امينو,5-نترو الثيازول تأثيراً مثبطاً لهجرة الخلايا السرطانية بينما لم يظهر أي تأثيرٍ سمي في الخط الخلوي السرطاني MDA-MB-231 بالتراكيز المستخدمة (1، 5، 10، 25، 50، 100 ميكرومول/لتر) بعد فترات الحضن (24، 48، 72 ساعة) (p.value=0.1076). وأظهر المركب المشتق 4-]4-كلورو-1-(5-نترو3,1-ثيازول-2-يل)-3-اوكسازيتيدين-2-يل[ بنزألدهيد، إضافة إلى التأثير المثبط لهجرة الخلايا، تأثيراً سمياً يعتد به إحصائياً على نمو الخلايا السرطانية MDA-MB-231 بتركيز 100 ميكرومول/لتر بعد فترة حضن 72 ساعة(p.value=0.0164) ، بينما لم يظهر أي تأثير بعد فترة حضن 24، 48 ساعة.

الاستنتاج: تعد مركبات نترو الثيازول نقطة بداية ممتازة للحصول على مُرَشَّحات مستقبلية للأدوية المستخدمة في علاج سرطان الثدي. فقد أدى إدخال حلقة اوكسوازيتيدين الحاوية على ذرة الكلور في الموقع 4 لنواة الثيازول إلى اكتساب المركب تأثيراً مثبطاً لنمو الخلايا السرطانية في الزجاج. كما أنّ لهذه المركبات تأثيراً مثبطاً لهجرة الخلايا السرطانية في الزجاج.