The Association between NUDT15 (rs 116855232) Genetic Polymorphism and Mercaptopurine Myelo-Toxicity in Syrian Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia

Abstract

خلفية وهدف الدراسة: في دراسات سابقة وجد علاقة مهمة بين السميات النقوية المحرضة بمركبات البورين وبين التعدد الشكلي لجينة NUDT15 عند مرضى الابيضاض اللمفاوي الحاد ، هدف هذه الدراسة هو اختبار هذه العلاقة عند مجموعة من المرضى السوريين المصابين بالمرض السابق .

مرضى وطرائق الدراسة: ضمت هذه الدراسة الراجعة كل المرضى المشخص لديهم ابيضاض لمفاوي حاد والذين وصلو لمرحلة الصيانة من المعالجة ( على الأقل 6 شهور) ،بدأت الدراسة من كانون الأول عام 2018 حتى آيار 2020 في ثلاث مواقع في دمشق ، سوريا . لقد تم إجراء تحاليل خاصة لكشف جينة NUDT15 ذات الرقم rs116855232 ، كما تم ربط التعدد الشكلي للجينة السابقة مع العوامل التالية: شدة جرعة المركابتوبورين ، نقص الكريات الباكر، السمية الكبدية، الانقطاع عن المعالجة.

نتائج الدراسة: لقد ضمت الدراسة 107 مرضى ( 54.21 % منخفضي الخطورة ،33.64 % متوسطي الخطورة ، 12.15% عاليي الخطورة ) ، إن شدة جرعة المركابتوبورين كانت على الشكل التالي : 82.61% ، 56.90% ، 4.99% للنماذج الجينية CC  ، TC، TT على التوالي ( P = 0.0071 ) . لقد وجد علاقة مهمة بين نقص المعتدلات الباكر والتعدد الشكلي لجينة NUDT15 ( TT أو TC)  OR = 8.92  ( CI 95% = 1.79 – 44.48) ( P= 0.012) . لايوجد أحد من المرضى الذي يمتلك تعدد شكلي طافر لديه ارتفاع في خمائر الكبد .

الاستنتاج: لقد أكدت دراستنا علاقة التعدد الشكلي لجينة NUDT15 ذات الرقم rs 116855232 مع السمية الدموية المحرضة بالمركابتوبورين ، كما أكدت عدم وجود علاقة مع السمية الكبدية في عينة من مرضى المجتمع السوري المصابين بالابيضاض اللمفاوي الحاد.