تحري طفرات التليف الكيسي في عينة من المرضى السوريين

الملخص

خلفية البحث وهدفه: التليف الكيسي مرض وراثي صبغي جسدي متنحٍ شائع في الشعوب القوقازية . ينتج عن طفرة في الجين المرمز لبروتين يدعى بروتين التليف الكيسي المنظم للعبور عبر الغشائي CFTR . يصيب عدداً من أجهزة الجسم على رأسها الجهازان التنفسي والهضمي. من المعايير التشخيصية المختبرية اختبار العرق وتحري الطفرات.

هَدَفَ البحث إلى تحري توزع الطفرات لدى مرضى سوريين, ومقارنتها بالتوزُّع في شعوب أخرى, وإلى معرفة مدى الجدوى الاقتصادية في استخدام العتيدة kit المصممة خارجياً لكشف طفرات الجين في مرضانا ومقارنتها باختبار العرق, وإلى دراسة إن كان هناك ترابط بين النمطين الجيني والظاهري.

مواد البحث وطرائقه: كان حجم العينة المدروسة 225 مريضاً ممن قبلوا في مستشفى الأطفال الجامعي بتشخيص التليف الكيسي؛ وذلك خلال9  سنوات. وضع التشخيص من خلال الشكوى الرئيسة, وعلى رأسها الالتهابات الرئوية المتكررة, والإسهالات المزمنة وإيجابية اختبار, العرق و أو تحري الطفرات الذي استخدم فيه عتيدة جاهزة تعتمد طريقة قلائل النوكليوتيدات النوعية ASO, ويحوي كل شريطstrip  36 طفرة .

النتائج: شكلت الطفرة f508del  نسبة 35%, والطفرة w1282X نسبة 25%, والطفرة n1303k نسبة 9%, والطفرة R347P نسبة 7%, والطفرة G85E نسبة 6% وحالة واحدة لتسع طفرات أخرى, من بينها 6 حالات متخالفة الألائل مركبة. كان اختبار العرق مشخصاً في نحو 80% من الحالات, في حين كانت إيجابية كشف الطفرات بالعتيدة الجاهزة 30%. 

الاستنتاجات: تبقى طفرة f508del على رأس طفرات التليف الكيسي دون سيطرة مطلقة, ويبقى اختبار العرق غير المكلف الاختبار الذهبي المشخص للتليف الكيسي في الأعمار كلّها بعد الانتباه للحالات السلبية الكاذبة والإيجابية الكاذبة نظراً إلى نسبة إيجابيته المرتفعة بالمقارنة بتحري طفرة جين CFTR بسبب استخدام العتيدة المصممة في دول أخرى ولم تكن هناك علاقة واضحة بين النمطين الجيني والظاهري لدى مرضى العينة. يبقى التشخيص الجزيئي للتليف الكيسي ضرورياً في حال الحاجة للتشخيص قبل الولادي.