اصطناع وتوصيف مشتق فلافونوئيدي جديد مثبط لإنزيم KAS III وتقييم فعاليته المضادة للجراثيم

الملخص

خلفية البحث وهدفه: أصبحت المقاومة الجرثومية من المواضيع الهامة التي تشغل العديد من المنظمات الصحية عموماﹰ ومنظمة الصحة العالمية خصوصاﹰ, لذا كان لابدَّ من إيجاد مجموعات دوائية جديدة مضادة للجراثيم ليس لها مقاومة جرثومية، حيث تعد الصَّادات الحيوية ذات المنشأ الطبيعي نقطة انطلاق هامة لتطوير وتصميم صادات حيوية جديدة تتمتع بفعالية عالية في مكافحة الإنتانات الجرثومية المختلفة وخصوصاﹰ المقاومة منها. تعد المشتقات الفلافونوئيدية وأهمها الكريسين أحد أهم المنتجات الواعدة والتي يمكن الاستفادة منها في تطوير صادات حيوية جديدة ليس لها مقاومة جرثومية.

مواد البحث وطرائقه: تم في هذا البحث إجراء محاكاة حاسوبية على أنزيم(FabH) KAS III باستخدام مشتق فلافونوئيدي جديد (أسيتات الكريسين), الذي تم اصطناعه من خلال تفاعل الأسترة على الوظيفة الفينولية في الموقع رقم 7 في بنية الكريسين. ولإجراء المحاكاة الحاسوبية تم استخدام بنى الأنزيم البلورية المحددة بأشعة X على البروتينات IHNJ.pdb و6KVS.pdb العائدة إلى الإيشريكية القولونية والمكورات العنقودية الذهبية. بعد ذلك، جرى العمل على اصطناع المشتق الهدف (أسيتات الكريسين) انطلاقاﹰ من الكريسين بمفاعلته مع بلا ماء حمض الخل في وسط من الأسيتون بالتسخين, حيث تم الحصول على المركب الهدف كراسب أصفر والذي تمت تنقيته بالبلورة المتكررة، ووصفت بنيته باستخدام مطياف الامتصاص الضوئي في مجال الأشعة تحت الحمراء والمرئية وفوق البنفسجية، ومطياف الرنين النووي المغناطيسي البروتوني والكربوني. كما جرى لاحقاً اختبار فعاليته الحيوية على جراثيم الإيشريكية القولونية والمكورات العنقودية الذهبية.

النتائج: أظهرت الدراسة الحاسوبية قيم هدف للمشتق الناتج (أسيتات الكريسين) أعلى من قيم الكريسين على الأنزيم الهدف. وكذلك بينت نتائج دراسة الفعالية أن للمشتق المصنع فعالية أكبر من الكريسين تجاه الجراثيم المدروسة. وبذلك تطابقت نتائج الدراسة الحاسوبية مع نتائج الدراسة المختبرية.

الاستنتاج: إضافة مجموعة الأستيل على الكربون رقم 7 من بنية الكريسين يؤدي إلى زيادة الفعالية المضادة للجراثيم.