تواتر أليل التّعدد الشّكلي غرز/خبن في الجين المرمّزة الإنزيم المحوّل للأنجيوتنسين في سوريين أصحاء ومرضى خثار وريدي وارتفاع توتّر شرياني: دراسة حالة - شاهد

الملخص

خلفية البحث: يُعدّ الإنزيم المحوّل للأنجيوتنسين (ACE) منظّماً مشتركاً بالغ الأهمية بين جملتي كاليكرين-كينين (KKS)  ورينين– أنجيوتنسين- ألدوستيرون (RAS). تخضع الجين المرمّزة لهذا الإنزيم لتعددات شكليّة أهمّها التّعدد الشّكلي غرز insertion/خبنdeletion (I/D)، الذي يؤثّر في بنية الـ ACE ومستوياته المصليّة والنسيجيّة. يعزى للتّعدد الشّكلي D انخراطه في الفيزيولوجيا المرضيّة للعديد من الأمراض.

الهدف: هدفت هذه الدّراسة إلى تحرّي تواتر التّعدّد الشّكلي rs4646994 I/D)) في جمهرة من الأفراد السوريين الأصحاء ومقارنتها مع تلك العائدة لمرضى ارتفاع ضغط الدّم و/أو خثار وريدي عميق لتحري علاقة الارتباط المفترضة بين الأليل D وهاتين الحالتين المرضيتين لدى السّوريين.

مواد البحث وطرائقه: شملت هذه الدراسة من نمط حالة-شاهد أفراداً أصحاء (ذراع الشواهد) ومرضى ارتفاع ضغط شرياني وخثار وريدي (ذراع الحالات) من محافظات دمشق وريف دمشق وحمص. استخلص الـ DNA الجينومي وأُجرِيَت تفاعلات البوليمراز التّسلسليّ PCR باستعمال مشرعين نوعيّين للمنطقة الحاوية على التّعدد الشّكلي I/D في جين الـ ACE. استعرفت الألائل والأنماط الجينيّة بناءً على أطوال منتجات التّضخيم بعد الترحيل على هلامة الأغاروز.

النتائج: بلغ عدد المشاركين المحقّقين لمعايير التّضمين 146 فرداً، تراوحت أعمارهم بين 21-86 عاماً بمتوسطٍ حسابيّ (±انحراف معياري) قدره 49.68 (±17.56) عاماً، وكانت غالبيتهم (60.69%) من الذّكور، وتوزّعوا بين أصّحاء (n=98) ومرضى ارتفاع ضغط شرياني (n=27) وخثار وريدي (n=20). بلغ العدد الكلّي للألائل 292 أليلاً، وكان أليل الخبن D مهيمناً في كامل أفراد الجمهرة بنسبةٍ بلغت 64.73% مقابل نسبةٍ لم تتجاوز 35.27% للأليل I، وتوزّع أفراد جمهرة الدّراسة وفق الأنماط الجينيّة II (13.01%)، ID (44.52%)، DD (42.47%)، وبلغت نسبة حملة نسخة واحدة على الأقل من أليل الخبن (ID+DD) 86.99%. بلغ تواتر الأليل D 62.50%  لدى مرضى الخثار الوريدي (n=20) و66.67% لدى مرضى ارتفاع الضغط الشّرياني (n= 27) بالمقارنة مع 64.29% لدى الأصحاء، دون وجود فوارق معتدٍّ بها إحصائيّاً (p << 0.05 لجميع المقارنات).

الاستنتاجات: تكشف هذه الدّراسة انتشاراً كبيراً نسبيّاً لأليل الخبن D. قاربت نسبة حملة نسخة واحدة على الأقل من الأليل D (ID+DD) في دراستنا نسب الانتشار الأعلى عالميّاً والمسجلة في أفريقيا 86.4)%) 83.6]-94.7%[ والشّرق الأوسط 84.5)%) 78.3]-[%89.8، وكانت تواترات انتشار الأليل D متقاربة بين الأصحاء ومرضى ارتفاع التّوتر الشّرياني والخثار الوريدي، الأمر الذي قد يقترح أسباباً أخرى للاستعداد لهذه المراضات لدى السوريين.